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首例給藥！中國RDC黑馬闖入“無人區(qū)”

2026-03-12 13:50

RDC與ADC，兩條曾經(jīng)平行的技術路線，開始有人嘗試把它們“連”在一起。

近兩年，ADC賽道早已“群雄逐鹿”，明星企業(yè)不斷涌現(xiàn)；而RDC這把新火正以燎原之勢，成為巨頭競相押注的下一個戰(zhàn)場。兩種技術同屬偶聯(lián)藥物，卻像是兩個各自深耕的王國，鮮有人真正打通。

就在這樣的行業(yè)格局中，一家誕生于山西的企業(yè)，正在試圖做這件事。

納安生物，這家屢屢引發(fā)業(yè)內(nèi)關注的Biotech，最近完成了一件并不算轟動、但頗具象征意義的事情——其RDC核心產(chǎn)品RT01完成IIT首例受試者給藥。

在很多公司看來，這只是臨床推進中的一個常規(guī)節(jié)點。但對納安而言，卻意味著一套“RDC+ADC協(xié)同”的研發(fā)思路，開始真正進入人體研究階段，更標志著公司逐步進入管線密集兌現(xiàn)的加速期。未來2-3年，隨著多條RDC與ADC管線陸續(xù)進入IND申報及臨床階段，納安將迎來管線價值的集中釋放。

這是一個關于“跨界”的故事，也是一次關于“融合”的突圍。正如納安生物董事長、首席科學家渠志燦博士所說：“下一代腫瘤治療的突破，不會來自某一個單點技術，而一定是對腫瘤復雜性的系統(tǒng)性解決。”

納安所做的絕不只是簡單的技術疊加，而是在兩個技術王國之間，架起了一座橋。一種融合診療與研發(fā)邏輯的新范式，正在“橫空出世”。

走向核藥“深水區(qū)”

2025年，RDC（放射性核素偶聯(lián)藥物）在中國迎來真正的“出圈”。

諾華的明星藥物Pluvicto在國內(nèi)獲批上市，被視為國內(nèi)放射配體療法商業(yè)化的重要節(jié)點。隨后不久，諾華牽手原子高科，與“國家隊”一同推動核藥商業(yè)化，再次把這個賽道推到聚光燈下。

與此同時，Pluvicto的商業(yè)表現(xiàn)也相當亮眼，上市第三年全球銷售額已經(jīng)接近20億美元，同比增長42%。

Pluvicto的戰(zhàn)績，也讓全球醫(yī)藥界將目光投向了這個曾經(jīng)偏安一隅的領域——RDC。行業(yè)數(shù)據(jù)也印證了這種熱度，目前國內(nèi)布局核藥的企業(yè)已超60家，在研管線突破70條。截至2025年底，全球新增RDC研發(fā)項目中，近一半源于中國。

未來十年，被普遍認為是核藥爆發(fā)式增長的“黃金年代”。根據(jù)Insight數(shù)據(jù)，中國核藥市場規(guī)模預計從2023年的約50億元，躍升至2030年的260億元，年復合增長率高達24.8%。

熱潮之下，一個問題開始變得越來越現(xiàn)實：當越來越多藥企涌入，真正的創(chuàng)新者該如何定義自己的方向？

RDC是核藥中一種結(jié)構明確、設計精巧的特定形式，由靶向配體、連接子、螯合劑和放射性核素組成，結(jié)構設計類似抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。依托結(jié)構設計優(yōu)勢，RDC可實現(xiàn)“一套人馬，干兩件大事”，即 “診療一體化”：在同一種靶向分子下，診斷核素能夠摸清病灶情況，實現(xiàn)“可視”，替換為治療核素則可進行精準殺傷，實現(xiàn)“可治”。

正因如此，RDC被認為是腫瘤精準治療的重要方向之一。在這條競逐之路上，納安并非選擇成為簡單的“乘東風者”，甚至有點“逆勢”——它并沒有追逐最熱門的靶點，而是直指技術核心，做RDC領域的“創(chuàng)新者”，并試圖重新定義RDC的方向。

以納安自主研發(fā)的首款診療一體化核素偶聯(lián)藥物RT01為例。這是一款靶向TF（組織因子）的抗體配體偶聯(lián)RDC，已順利進入研究者發(fā)起臨床試驗（IIT），并完成首例受試者入組給藥。

這款藥物的路徑與市面上多數(shù)RDC藥物截然不同。它并未聚焦于當下熱門的PSMA、SSTR等靶點，而是瞄準了一個更具挑戰(zhàn)性的靶點TF。并且，納安選擇抗體作為RDC配體，而非當下占據(jù)主導地位的多肽類配體或小分子配體。

這背后，是極為審慎的戰(zhàn)略考量。

TF是一種跨膜蛋白，在胰腺癌、宮頸癌、三陰性乳腺癌、肺癌等多種高死亡率的實體瘤中都有高表達。選擇TF，意味著進入一個未滿足需求更大、但難度也更高的領域，劍指一個存在巨大臨床空白的“主戰(zhàn)場”。

另一個重要考量是，TF非常適合作為“診療一體化”的核心靶點，不僅可以用于治療，也具備良好的顯像基礎，有利于在同一靶點上同時布局RDC和ADC，形成可持續(xù)擴展的管線體系。

而在配體選擇上，渠志燦博士回憶當時決策時說：“我們當時比較過小分子、多肽和抗體，最后還是更傾向于抗體路線。”原因很簡單，抗體在靶點識別的特異性、結(jié)合親和力，以及在腫瘤組織中的滯留時間上，都更具優(yōu)勢。這意味著，在保證療效的同時，有機會將給藥劑量降至更低，提高安全窗口。

臨床前數(shù)據(jù)驗證了這一判斷。在荷瘤動物模型中，RT01在注射后24小時便精準集聚于腫瘤，并持續(xù)滯留長達6天以上，瘤腎比達9.2，瘤血比高達7.1。在僅200μCi一次靜脈注射給藥，即達到超過50天的抑制腫瘤生長，抑瘤率達90%以上，且未觀察到明顯的毒性反應。

這一出色數(shù)據(jù)并非偶然，而是一個以戰(zhàn)略布局為錨點、以臨床價值為核心目標的系統(tǒng)勝利。

更重要的是，在RT01之外，納安在RDC領域已構建起豐富的管線矩陣，涵蓋單抗RDC、雙抗RDC、納米抗體RDC，產(chǎn)品實現(xiàn)對肺癌、乳腺癌、食管癌、胃癌、結(jié)直腸癌等多種實體瘤的廣泛覆蓋。

雙抗RDC是納安正在積極推進的重要方向，旗下RB系列的4條管線正在積極推進，通過雙靶點設計，進一步提升腫瘤靶向的精準性與克服耐藥的能力。

納安在每一個靶點的布局中，都遵循著“診斷核素+治療核素”的并行開發(fā)邏輯，為未來的“診療一體化”儲備充足的彈藥。

探索腫瘤治療新范式

如果說布局RDC展現(xiàn)的是納安的技術前瞻性，那么將RDC與ADC深度融合，則體現(xiàn)了其改寫游戲規(guī)則的雄心——直面腫瘤治療的復雜性。

在臨床實踐中，當前腫瘤臨床治療面臨三大“攔路虎”：診療分離、腫瘤異質(zhì)性、耐藥性。很多時候，醫(yī)生無法確定靶向藥物是否真正到達了所有病灶；即便到達，面對一個靶點表達不均的實體瘤，單一的ADC藥物可能只能清除部分細胞，留下“種子”以待復發(fā)；更棘手的是，在治療過程中，腫瘤細胞可能通過靶點突變或下調(diào)，逐漸產(chǎn)生耐藥性。

面對這些挑戰(zhàn)，納安提出了一個極具想象力的解決方案：針對同一靶點，基于同一高親和力抗體配體，同步開發(fā)診斷用RDC、治療用RDC、以及ADC藥物，形成“診療合一”的協(xié)同作戰(zhàn)。

如何理解這一全新范式？

事實上，這并非簡單的管線疊加，而是一種分子層面的頂層設計。以TF靶點為例，納安的RT01、T320均圍繞同一抗體配體開發(fā)，臨床應用路徑清晰而嚴謹：首先使用RT01（鋯89標記）經(jīng)過PET-CT影像診斷，精準篩選靶點高表達的患者，回答“腫瘤在哪？藥物能否到達腫瘤病灶？正常器官是否有藥物富集？”，而后以此來指導治療性核藥RT01（镥177標記）和T320進行橫向聯(lián)用或時間上的序貫治療。

某種意義上，這是一種“先看清，再打擊”的策略。

這種模式帶來的變化不僅體現(xiàn)在治療端。在研發(fā)端，RDC的影像能力同樣發(fā)揮關鍵作用。通過PET影像，可以在治療前篩選靶點表達患者，并實時觀察藥物在體內(nèi)的分布與富集情況，從而為ADC的臨床開發(fā)提供影像學依據(jù)，提高人群選擇的精準度與整體研發(fā)效率。

換言之，在這一體系中，RDC不僅是藥物，更是“研發(fā)導航儀”；ADC不僅是治療手段，更是“精準打擊武器”。

這種從分子設計之初便進行協(xié)同規(guī)劃的策略，在當前全球核藥與抗體藥物研發(fā)領域仍極為罕見，也正是納安生物試圖探索的“無人區(qū)”。正如渠志燦博士所言：“只有先看得見，才可能打得準；只有打得準，治療才可能真正有效。這正是我們希望建立的協(xié)同診療體系。”

支撐這一設想落地的，是納安歷時八年持續(xù)打磨的BioLattix技術平臺。

納安打造的BioLattix技術平臺，覆蓋從靶點篩選、抗體工程到核素標記與臨床前評價的完整研發(fā)鏈條。平臺化的價值在于，它讓RDC與ADC可以在同一技術體系下協(xié)同開發(fā)，而不是各自獨立推進。

也正因如此，納安得以在較短時間內(nèi)同時布局十幾條RDC與ADC管線，并推動核心項目至臨床階段。

值得一提的是，在ADC方向，納安同樣保持著較快的研發(fā)節(jié)奏。目前包括 B836、B835、B830、B837 在內(nèi)的多條雙抗ADC管線進入臨床前關鍵階段，且均為FIC項目。