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創(chuàng)新藥的天花板又被捅破了

11月21日,禮來股價(jià)上漲1.59%,收于1059.70元/股,全球首家邁入“萬億美元俱樂部”的藥企,也終于誕生了。

一直以來,萬億美元市值是科技巨頭的專屬領(lǐng)地。2018年,蘋果成為美股首家萬億美元的巨頭,此后跟進(jìn)的8家企業(yè)中,6家均為科技公司,僅特斯拉與伯克希爾哈撒韋兩個(gè) 例外。

如今禮來的闖入,不僅再次改寫了萬億市值俱樂部的行業(yè)構(gòu)成,更徹底捅破了創(chuàng)新藥行業(yè)的估值天花板。

市場(chǎng)沸騰背后,是一場(chǎng)關(guān)于“價(jià)值邏輯”的重構(gòu)。過去十年,創(chuàng)新藥企的市值天花板被錨定在千億美元,國內(nèi)在無數(shù)創(chuàng)新藥企奮力攀爬,卻始終難越雷池。

禮來的登頂證明,創(chuàng)新藥的天花板,本質(zhì)是想象力的天花板。當(dāng)一款藥物能撬動(dòng)千億美元市場(chǎng)、覆蓋近億患者,傳統(tǒng)估值模型便顯得蒼白。

并且,萬億美元并非終點(diǎn)。大多數(shù)達(dá)成這一里程碑的科技巨頭,隨后都實(shí)現(xiàn)了數(shù)萬億美元的市值。只不過,專利周期的詛咒、技術(shù)迭代的焦慮、管線斷層的風(fēng)險(xiǎn)……制藥業(yè)的興衰規(guī)律并未改變。

禮來用十年務(wù)實(shí)主義攀上巔峰,但這才是真正的試煉開端。

/ 01 /減肥藥,推開萬億美元大門

禮來的萬億美元之路,始于一款GLP-1雙靶點(diǎn)藥物替爾泊肽。2023年,其糖尿病版本Mounjaro銷售額同比暴增970%,肥胖版本Zepbound上市首月即吸金1.76億美元。

至2025年三季度,這兩款藥物合計(jì)銷售額突破101億美元,超越默沙東的K藥成為新晉“藥王”。

近期,禮來CEO戴夫里克斯更是表示,公司產(chǎn)品在美國新增患者中的市場(chǎng)占有率達(dá)到70%至75%。言下之意,替爾泊肽已成為GLP-1市場(chǎng)的主導(dǎo)力量。并且,禮來備受期待的口服小分子GLP-1藥物orforglipron即將登場(chǎng)。

盡管部分臨床數(shù)據(jù)曾讓投資者略感失望,但禮來有望拿下首個(gè)口服小分子GLP-1藥物的批件。

相較于傳統(tǒng)GLP-1的肽類屬性,小分子藥物在生產(chǎn)成本上具備天然優(yōu)勢(shì),更適合全球規(guī)模化推廣。海外分析師十分看好這一點(diǎn),認(rèn)為小分子GLP-1藥物“能夠服務(wù)全球市場(chǎng)”,使禮來“具備奧福格列汀全球上市的絕佳條件”;Truist Securities分析師則預(yù)測(cè),禮來的三款GLP-1藥物的全球峰值將達(dá)到1010億美元。

與此同時(shí),美國市場(chǎng)降價(jià)的消息,也沒有影響到投資者對(duì)減肥藥的熱情。

白宮的砍價(jià)能力并不遜于國內(nèi)的集采。按照特朗普的說法,降價(jià)后,GLP-1類減肥針的月均費(fèi)用為350美元(約2500元),并逐步降至245美元(約1750元),即將在美國上市的口服版則可能降至149美元(約1060元)。

盡管降價(jià)超過60%,但是禮來認(rèn)為其能夠以價(jià)換量。據(jù)其測(cè)算,目前美國僅有850萬患者在使用肥胖癥治療藥物,而與聯(lián)邦醫(yī)療保險(xiǎn)(Medicare)的協(xié)議將直接帶來4000萬潛在患者,市場(chǎng)規(guī)模實(shí)現(xiàn)跨越式增長。

不少海外分析師認(rèn)可這一策略,認(rèn)為隨著GLP-1市場(chǎng)從價(jià)格驅(qū)動(dòng)轉(zhuǎn)向銷量驅(qū)動(dòng),禮來的生產(chǎn)規(guī)模與供應(yīng)鏈優(yōu)勢(shì)將進(jìn)一步凸顯。在注射劑市場(chǎng)穩(wěn)步增長的同時(shí),口服制劑的上市將打開更廣闊的大眾市場(chǎng),銷量增長帶來的收益將輕松覆蓋降價(jià)帶來的壓力,為萬億市值提供了堅(jiān)實(shí)的業(yè)績支撐。

在與白宮協(xié)議達(dá)成后,多位分析師也上調(diào)了禮來的目標(biāo)股價(jià)。其中,花旗將禮來目標(biāo)價(jià)提升至1500美元/股,對(duì)應(yīng)市值高達(dá)1.4萬億美元,其分析師表示,隨著Medicare對(duì)肥胖癥治療敞開大門,禮來的Orforglipron上市進(jìn)程和市場(chǎng)滲透速度,將經(jīng)歷遠(yuǎn)超市場(chǎng)預(yù)期的“暴力”拉升。

華爾街又在形成一個(gè)新的共識(shí)。這也是減肥藥被降價(jià)后,禮來股價(jià)不降反升的一個(gè)重要原因。

/ 02 /沒有變的邏輯

2024年8月,禮來股價(jià)一度沖至967美元/股,市值突破9100億美元——這時(shí)它距離萬億美元最近的時(shí)刻,仿佛只差臨門一腳。

彼時(shí),萬億禮來的呼聲也達(dá)到了頂峰,然而股價(jià)卻轉(zhuǎn)頭向下,2025年8月收盤價(jià)為731.1美元/股,市值為6900多億美元,當(dāng)月股價(jià)最低至621.5美元/股,市值只剩5800多億美元。也就是說,一年間其市值蒸發(fā)3000多億美元。

由于市場(chǎng)預(yù)期的變化及研發(fā)層面的不及預(yù)期,導(dǎo)致了這場(chǎng)暴跌。

然而,自8月低點(diǎn)至今市值突破萬億美元,禮來的股價(jià)漲幅超70%。短短3個(gè)多月的時(shí)間,有什么發(fā)生了變化嗎?

嚴(yán)格來說,并沒有,禮來還是那個(gè)禮來。正如蒸發(fā)3000多億美元的市值,也并非禮來做錯(cuò)了什么,研發(fā)的不確定性本就是常態(tài),但由于市場(chǎng)早已將預(yù)期拉滿,產(chǎn)生了脫離現(xiàn)實(shí)的期待,最終在期待幻滅時(shí),連正常的優(yōu)秀都成了原罪。

如今的禮來,邏輯仍沒有變。它的成功,本質(zhì)上是一場(chǎng)務(wù)實(shí)主義的勝利。

雖然人們更迷戀FIC藥物從0開始的成功,命懸一線和九死一生的劇情更符合人們的創(chuàng)新藥研發(fā)艱難的認(rèn)知,但是,回歸商業(yè)世界,不是FIC不夠好,而是BIC性價(jià)比更高。

禮來將這一哲學(xué)貫徹到極致,其管線中罕見FIC產(chǎn)品,大部分是me better藥物。十年前尚未躋身全球前十的禮來,如今登頂行業(yè)之巔,依靠的正是這一戰(zhàn)略:

其GLP-1受體激動(dòng)劑度拉糖肽比利拉魯肽晚上市五年,卻憑借一周給藥一次的便捷性實(shí)現(xiàn)反超;CDK4/6抑制劑阿貝西利作為全球第三個(gè)上市產(chǎn)品,通過結(jié)構(gòu)優(yōu)化實(shí)現(xiàn)彎道超車。除此之外,SGLT-2抑制劑、IL-17A單抗、JAK抑制劑等重磅產(chǎn)品,大部分也并非全球首創(chuàng)新藥。

在創(chuàng)新藥研發(fā)方面,禮來較少冒高風(fēng)險(xiǎn)去布局一些FIC靶點(diǎn),更多的是在靶點(diǎn)相對(duì)成熟獲得到驗(yàn)證后,快速跟進(jìn)研發(fā)me better藥物。眼下勢(shì)頭正盛的替爾泊肽,是首個(gè)GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑的同時(shí),也是禮來基于其在代謝領(lǐng)域的深厚積累,不斷迭代的成果。

當(dāng)市場(chǎng)因短期數(shù)據(jù)波動(dòng)恐慌時(shí),禮來始終堅(jiān)持務(wù)實(shí)的產(chǎn)品迭代邏輯,用一款又一款“更好用、更易普及”的創(chuàng)新藥,用看似“保守”的策略,成就其萬億美元市值。

/ 03 /創(chuàng)新沒有終點(diǎn)

躋身萬億美元市值俱樂部后,禮來將開拓制藥行業(yè)一個(gè)新的未知領(lǐng)域。

與科技公司一旦突破萬億市值往往能邁向數(shù)萬億的更高峰不同,制藥行業(yè)的專利周期性注定了“永續(xù)增長”的道路更加艱難。當(dāng)暢銷藥物專利到期,生物類似藥與仿制藥的涌入會(huì)迅速侵蝕市場(chǎng)份額,讓企業(yè)陷入“專利懸崖”的困境,曾經(jīng)的暢銷藥也會(huì)從推高股價(jià)變?yōu)閴褐乒蓛r(jià)的存在。

對(duì)于禮來來說,這個(gè)挑戰(zhàn)雖尚在遠(yuǎn)方,卻又近在眼前。替爾泊肽的美國化合物專利將于2036 年到期,目前仍處于放量周期的早期階段,但如何跨越未來的專利懸崖,成為決定其萬億市值能否持續(xù)的關(guān)鍵。

換句話說,如果禮來真想擺脫制藥業(yè)的興衰周期,就必須著手找到下一個(gè)劃時(shí)代的藥物。這并不容易。

好的一點(diǎn)是,禮來將靠減肥藥賺到足夠多的錢,這為其提供了充足的 “彈藥”。分析師預(yù)測(cè),從現(xiàn)在到2030年,該業(yè)務(wù)將產(chǎn)生1870億美元的自由現(xiàn)金流,禮來可以用這筆錢做任何想做的事情。

萬億美金的達(dá)成值得關(guān)注,但更關(guān)鍵的是“一旦錢到賬”,禮來會(huì)做什么。對(duì)此,禮來CEO表示:“我們的支出能力正在上升,因此我們應(yīng)該仔細(xì)考慮一切,但可能不會(huì)改變我們的原則。”他補(bǔ)充說,更傾向于早期研發(fā)投資,而不是大規(guī)模的、固定的收購,因?yàn)檫@些收購雖然能增加收入,卻會(huì)抑制成長。

禮來正在追求它的下一個(gè)重大創(chuàng)新:其用于治療早期阿爾茨海默病的藥物Kisunla已在美國獲得批準(zhǔn),禮來正在將該藥物作為這種無法治愈的腦部疾病的預(yù)防性治療。

除此之外,禮來還在將代謝領(lǐng)域賺到的錢,大筆投入到更前沿的領(lǐng)域。近期接連完成兩筆眼科CGT交易,以最高2.62億美元收購Adverum拿下濕性年齡相關(guān)性黃斑變性基因療法Ixo-vec;與MeiraGTx達(dá)成合作,以7500萬美元首付款、最高4.75億美元里程碑款獲得一款針對(duì)Leber先天性黑蒙4型的基因療法全球權(quán)利。

這些基因療法之于患者的革命意義,值得關(guān)注。然而,這些布局能否撐起又一萬億美元?答案取決于禮來能否證明,其他業(yè)務(wù)可以像GLP-1藥物一樣具有吸引力。

關(guān)于尚在遠(yuǎn)處的GLP-1專利懸崖,禮來CEO的回答更值得玩味,即打造“一個(gè)在專利周期之外仍具有持續(xù)競(jìng)爭力的自費(fèi)品牌業(yè)務(wù)”。

或許這個(gè)策略能否成功,將決定禮來是成為曇花一現(xiàn)的萬億巨頭,還是真正跨越周期的醫(yī)藥傳奇。

無論如何,禮來的萬億之路證明,創(chuàng)新藥的價(jià)值天花板遠(yuǎn)未觸及,但要守住這份榮耀,它必須像過去十年一樣,始終保持奔跑的姿態(tài)。

       原文標(biāo)題 : 創(chuàng)新藥的天花板又被捅破了

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