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早在2023年底的時候，我們就曾推斷：脂肪肝將是減肥藥后的下一個千億戰(zhàn)場。如今MNC正用真金白銀，讓這一推斷漸漸落地。

10月9日，諾和諾德突然宣布重磅交易，以52億美元收購Akero Therapeutics公司，獲得后者后者研發(fā)的FGF21類似物Efruxifermin。這是一款每周注射一次的治療代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）的創(chuàng)新藥物，目前已經(jīng)進入到臨床III期。

值得注意的是，F(xiàn)GF21藥物并非諾和諾德一家的心頭好，這已經(jīng)是半年內(nèi)第三起針對FGF21靶點的大型交易。此前葛蘭素史克（GSK）和羅氏早已相繼入局，分別以20億美元和35億美元收購了同類靶點資產(chǎn)。醫(yī)藥行業(yè)上一次出現(xiàn)如此盛況還是在GLP-1靶點爆發(fā)之時。

FGF21，這個曾經(jīng)默默無聞的靶點，正迅速成為代謝性疾病治療領(lǐng)域的黃金賽道。

01

代謝冠軍的關(guān)鍵拼圖

FGF21全稱成纖維細胞生長因子21，是一種主要由肝臟分泌的代謝調(diào)節(jié)激素，能夠調(diào)控葡萄糖、脂質(zhì)和能量代謝參與機體穩(wěn)態(tài)的維持。

作為FGF超家族中的內(nèi)分泌成員，與其他促增殖型生長因子截然不同，它不依賴肝素發(fā)揮作用，卻能精準錨定代謝調(diào)節(jié)的核心通路，是代謝疾病的“全能調(diào)節(jié)者”。

從生物學機制來看，F(xiàn)GF21需與靶器官表面的FGFR1、FGFR2或 FGFR3受體，以及共受體β-Klotho形成三元復合物，才能激活下游信號通路，而β-Klotho主要分布在肝臟、脂肪組織、胰腺等代謝關(guān)鍵器官，這讓FGF21的作用范圍天然聚焦于代謝紊亂相關(guān)組織。

在生理狀態(tài)下，當身體處于饑餓、高脂飲食等應激場景時，肝臟和脂肪組織會分泌FGF21，通過促進脂肪分解、增強胰島素敏感性、調(diào)節(jié)糖脂代謝等方式維持能量穩(wěn)態(tài)；而在肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）等病理狀態(tài)下，F(xiàn)GF21的表達或功能會出現(xiàn)異常，這也是其能成為治療靶點的生物學依據(jù)。

圖：FGF21結(jié)構(gòu)，來源：國泰海通證券

盡管原理較為清晰，但FGF21的成藥之路卻充滿波折。天然FGF21蛋白半衰期極短，僅為1-2小時，且在體內(nèi)易被蛋白酶降解，需頻繁注射才能維持藥效，這讓它長期停留在實驗室階段難以商業(yè)化落地。

直到近年蛋白質(zhì)工程技術(shù)的突破，才徹底改寫了它的命運。通過PEG化修飾，可將其半衰期延長至數(shù)天，實現(xiàn)每周一次給藥，被羅氏收購的89bio公司的pegozafermin便采用了這一技術(shù)；而Akero的Efruxifermin則通過氨基酸序列突變優(yōu)化蛋白結(jié)構(gòu)，在增強穩(wěn)定性的同時，還保留了天然FGF21的多靶點調(diào)節(jié)能力。這些技術(shù)改進讓FGF21從“實驗室分子”中脫穎而出，也為其在MASH治療中嶄露頭角奠定了基礎(chǔ)。

當前MASH治療格局中，GLP-1類藥物（如諾和諾德的司美格魯肽）和THRβ激動劑（如Madrigal的Rezdiffra）雖已獲批用于F2-F3期中重度肝纖維化患者，但二者均存在局限：GLP-1對晚期肝纖維化效果有限，THRβ激動劑則無法覆蓋肝硬化患者。

對比之下，F(xiàn)GF21類藥物則展現(xiàn)出全疾病階段覆蓋的潛力。以Akero的Efruxifermin為例，其公布的IIb期臨床數(shù)據(jù)顯示，經(jīng)過96周治療，F(xiàn)2-F3期MASH患者的肝纖維化改善率接近50%，F(xiàn)4期肝硬化患者的改善率也達到29%，遠超安慰劑組的24%和11%；更重要的是，它在改善肝纖維化的同時，還能降低甘油三酯、提升高密度脂蛋白膽固醇，對心血管代謝指標產(chǎn)生正向調(diào)節(jié)，這恰好彌補了其他療法的短板。

正因為在MASH治療領(lǐng)域的獨特優(yōu)勢，F(xiàn)GF21成為填補GLP-1與THRβ激動劑空白的“第三極”，也讓FGF21從曾經(jīng)的“冷門靶點”，一躍成為跨國藥企爭相布局的黃金賽道。此外，臨床前研究顯示，F(xiàn)GF21類藥物在改善非酒精性脂肪性胰腺炎（NAFP）、肥胖合并代謝紊亂等疾病中也有積極表現(xiàn)，適應癥邊界還將進一步擴大。

02

MNC的必爭之地

FGF21靶點的科學機制與治療潛力背后，是不言而喻的巨大商業(yè)價值。

作為全球增長最快的代謝性肝病，MASH的發(fā)病與肥胖、2 型糖尿病高度關(guān)聯(lián)，據(jù)弗若斯特沙利文報告，2030年全球患病人數(shù)將達4.9億人，對應的藥物市場規(guī)模將攀升至322億美元，這一規(guī)模與當年GLP-1爆發(fā)前的市場預期相當。

隨著Madrigal旗下全球首個MASH治療藥物Rezdiffra的商業(yè)化放量持續(xù)超預期，其開辟的市場空間正吸引越來越多MNC入局。當前已獲批的GLP-1類藥物與THRβ激動劑均局限于F2-F3期患者，無法覆蓋占比約20%的F4期肝硬化群體，而FGF21類藥物逆轉(zhuǎn)肝硬化的獨特療效，恰好填補了這一臨床空白。這種不可替代的治療價值，讓其商業(yè)化前景被業(yè)內(nèi)廣泛看好，也使其成為MNC爭相搶奪的核心資產(chǎn)。

2025年5月，GSK率先行動，以總額高達20億美元的現(xiàn)金對價收購了Boston Pharmaceuticals的核心資產(chǎn)，F(xiàn)GF21類似物Efimosfermin alfa。該藥最初由諾華研發(fā)，通過Fc融合蛋白技術(shù)將半衰期延長至21天，實現(xiàn)每月一次給藥，顯著優(yōu)于競品的周給藥方案。

對于在GLP-1賽道布局相對滯后的GSK而言，Efimosfermin alfa的加入迅速填補了其在MASH領(lǐng)域的空白。GSK還計劃將其與在研siRNA療法GSK4532990聯(lián)用，以覆蓋脂肪性肝�。⊿LD）的更晚期階段，形成“抗纖維化+基因調(diào)控”的互補組合，在細分市場建立競爭優(yōu)勢。

緊隨GSK之后，羅氏也在今年9月高調(diào)宣布，以最高35億美元的價格收購生物制藥公司89bio，獲得其核心資產(chǎn)FGF21類藥物pegozafermin。該藥采用獨特的糖基PEG化技術(shù)，優(yōu)化了其生物活性和半衰期，目前已進入III期臨床階段。

羅氏近年來在減重藥物領(lǐng)域連續(xù)布局：2023年12月，以31億美元收購了美國制藥公司Carmot Therapeutics（GLP-1雙靶點激動劑）；2025年3月，又同意以53億美元獲得丹麥Zealand Pharma公司一款在研創(chuàng)新減重療法的相關(guān)權(quán)益。此次將Pegozafermin收入囊中，將加強其在心血管、腎臟及代謝性疾病領(lǐng)域的產(chǎn)品組合，并為其現(xiàn)有在研項目的潛在聯(lián)合用藥方案打開空間。

隨著FGF21資產(chǎn)不斷被收購，業(yè)績遭遇拐點的諾和諾德也終于坐不住了。2025年10月，諾和諾德宣布以最高52億美元的價格收購美國生物技術(shù)公司Akero Therapeutics，獲得其FGF21類似物Efruxifermin。該藥III期SYNCHRONY研究預計于2026年二季度讀出數(shù)據(jù)，較競品具備先發(fā)優(yōu)勢，也與自研的NN9499形成互補之勢。

圖：全球領(lǐng)先FGF21管線一覽，來源：國盛證券

這筆交易是其新任首席執(zhí)行官Mike Doustdar自7月上任以來的首個重大交易，也是其繼宣布裁撤 9000個崗位后推出的重要動作，體現(xiàn)了其“簡化結(jié)構(gòu)、減少重復、集中資源”的戰(zhàn)略決心。在面對禮來等競爭對手壓力時，諾和諾德積極拓展司美格魯肽聯(lián)合療法，希望找到新的業(yè)績增長點，以鞏固其代謝領(lǐng)域的霸主地位。

這三筆交易共同體現(xiàn)了MNC的戰(zhàn)略邏輯：通過收購成熟后期資產(chǎn)快速切入FGF21賽道，依托自身管線資源實現(xiàn)協(xié)同效應。MNC拼命在百億級MASH市場中搶占先機，而這種布局也讓FGF21靶點的競爭逐漸白熱化。

03

新的趕超機會？

跨國藥企在FGF21靶點上的密集布局與重金投入，預示著這一靶點極有可能復刻GLP-1的成功路徑，成為下一代代謝疾病治療的基石。

與GLP-1類似，F(xiàn)GF21不僅靶向明確的巨大臨床需求，更可突破單一疾病邊界，向減重、心血管保護、血脂代謝等領(lǐng)域延伸。獨特的抗纖維化能力，尤其在對晚期肝硬化（F4期）患者的逆轉(zhuǎn)效應上，構(gòu)建了難以替代的臨床價值與市場壁壘。其“代謝調(diào)控”與“組織修復”的雙重機制，為未來GLP-1與FGF21的聯(lián)合療法奠定基礎(chǔ)，這也是FGF21估值飆升的核心邏輯。

在跨國藥企搶占FGF21靶點的浪潮中，中國藥企憑借前瞻性的布局與差異化的研發(fā)策略，正成為FGF21賽道上不可忽視的力量。與跨國藥企聚焦單靶點FGF21類似物不同，國內(nèi)企業(yè)更聚焦于通過多靶點激動劑探索協(xié)同增效的潛力。

東陽光藥的HEC88473是一款GLP-1/FGF21雙靶點激動劑，通過將兩種代謝調(diào)節(jié)機制結(jié)合，在改善糖脂代謝的同時展現(xiàn)出抗肝纖維化潛力。2024年11月，東陽光藥就HEC88473與Apollo Therapeutics達成了總價高達9.38億美元的海外授權(quán)協(xié)議。該藥在國內(nèi)已進入II期臨床，早期研究數(shù)據(jù)顯示其在降低肝臟脂肪含量和改善血糖控制方面具有顯著療效。

同時，中國生物制藥子公司正大天晴通過與安源醫(yī)藥達成合作協(xié)議，獲得后者AP025和AP026在中國和部分亞洲地區(qū)的獨家合作與許可協(xié)議，BD總金額最高為3.42億元另加個位數(shù)銷售分成。其中AP025為單靶點FGF21，目前處于國內(nèi)II期階段；AP026為FGF21/GLP-1雙靶點藥物，目前處于國內(nèi)申報臨床階段。

除已經(jīng)實現(xiàn)BD的東陽光藥、安源醫(yī)藥外，華東醫(yī)藥亦是FGF21靶點的重要參與者。華東醫(yī)藥旗下控股子公司道爾生物研發(fā)的DR10624，是一款靶向FGF21R、GLP-1R和GCGR的長效三靶點激動劑。這種“多靶點覆蓋”的設(shè)計，使DR10624成為FGF21賽道中極具差異化的候選藥物。

該藥物已在海外完成針對肥胖合并高甘油三酯血癥的Ib/IIa期研究，并正在中國推進針對代謝相關(guān)脂肪性肝病的II期臨床試驗。2025年5月公布的Ib/IIa期臨床數(shù)據(jù)顯示，DR10624治療12周后最優(yōu)劑量組肝臟脂肪含量降幅達到79%，顯著優(yōu)于安慰劑組的26%。

展望未來，F(xiàn)GF21賽道的交易熱潮預計將持續(xù)升溫。巨大的MASH市場容量以及明確的聯(lián)合療法方向，將繼續(xù)推動MNC們對該領(lǐng)域優(yōu)質(zhì)資產(chǎn)的追逐�？紤]到目前全球范圍內(nèi)進入臨床后期的FGF21資產(chǎn)仍屬稀缺資源，那些已經(jīng)通過早期臨床數(shù)據(jù)驗證了概念、并進入II期及以上階段的在研藥物，無疑將成為下一波資本角逐的焦點。

FGF21靶點的百億并購狂潮，是GLP-1傳奇在代謝領(lǐng)域的延續(xù)與升華。從司美格魯肽到替爾泊肽，GLP-1類藥物從降糖藥躍升為全球“藥王”，徹底點燃了全球藥企對代謝疾病賽道的熱情與期待。而中國藥企憑借在多靶點藥物上的搶先布局，有潛力在這場全球競賽中實現(xiàn)追趕，甚至超越。

       原文標題 : MNC半年豪擲107億美元，這個脂肪肝靶點終于爆了