10月16日，Dianthus Therapeutics宣布,已與南京維立志博（Leads Biolabs）就DNTH212（維立志博開發(fā)代碼LBL-047）達(dá)成獨(dú)家許可協(xié)議。目前，LBL-047已獲美國新藥臨床試驗(yàn)（IND）許可及中國IND受理‌。

LBL-047是維立志博的臨床前管線，作為一款同類首創(chuàng)（First-in-class）、長效雙特異性融合蛋白，其設(shè)計通過選擇性清除漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞（pDCs）以降低I型干擾素（IFN-I）生成，同時抑制BAFF/APRIL信號通路來阻斷B細(xì)胞活化、存活及抗體產(chǎn)生。通過靶向自身免疫疾病發(fā)病機(jī)制中的兩個關(guān)鍵驅(qū)動因素，這一差異化策略有望覆蓋多種自身免疫適應(yīng)癥，最大化其臨床價值與商業(yè)潛力‌‌。

pDCs是產(chǎn)生大量1型干擾素（IFN-和IFN-）的專門免疫細(xì)胞。高水平的1型干擾素會導(dǎo)致慢性炎癥和組織損傷，使1型干擾素抑制成為多種自身免疫性疾病的一種有前景的治療策略。與晚期臨床驗(yàn)證的BDCA2單克隆抗體litifilimab相比，DNTH212在體外表現(xiàn)出相當(dāng)?shù)腎FNα抑制作用和更優(yōu)的pDC清除率。

BAFF/APIL激活B細(xì)胞會產(chǎn)生針對引發(fā)炎癥和組織損傷的組織的自身抗體。抑制BAFF/APIL已被證明是許多自身免疫性疾病的一種臨床驗(yàn)證的治療策略。與臨床驗(yàn)證的晚期BAFF/APIL抑制劑povetacicept相比，DNTH212在非人靈長類動物中對免疫球蛋白（即IgM、IgA和IgG）的抑制作用更強(qiáng)。

在中國，一項針對健康志愿者（A部分）和系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者（B部分）的分為兩部分的1期研究預(yù)計將于2025年底啟動，健康志愿者的一線結(jié)果預(yù)計將于2026年下半年公布。

根據(jù)協(xié)議條款，Dianthus將向維立志博支付高達(dá)3800萬美元，其中包括3000萬美元的前期和近期里程碑付款，以及Dianthus領(lǐng)導(dǎo)的1期臨床研究啟動后的額外800萬美元里程碑付款，以獲得在大中華區(qū)以外全球開發(fā)和商業(yè)化DNTH212的獨(dú)家權(quán)利。

維立志博還將有資格獲得高達(dá)9.62億美元的額外開發(fā)和監(jiān)管批準(zhǔn)里程碑，以及多個適應(yīng)癥的銷售里程碑，以及從大中華區(qū)凈銷售額的中位數(shù)到低兩位數(shù)的分層版稅。

在DNTH212獲得許可后，Dianthus的預(yù)計形式現(xiàn)金余額約為5.25億美元。Dianthus重申其對2028年現(xiàn)金跑道的指導(dǎo)，包括DNTH212的計劃開發(fā)。

       原文標(biāo)題 : 10億美元！維立志博首創(chuàng)自免雙抗LBL-047成功出海